經(jīng)濟觀察網(wǎng) 記者 瞿依賢 2025年1月2日，信達生物（01801.HK）公告，其與羅氏就一款在研抗體偶聯(lián)藥物（ADC）達成協(xié)議，總交易金額最高可達10億美元。

這款藥物的代號為IBI3009，是一款靶向Delta樣配體3（DLL3）的新一代ADC，針對晚期小細胞肺癌。

根據(jù)協(xié)議，信達生物授予羅氏IBI3009的全球開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家權(quán)益。雙方將共同負責該ADC候選藥物的早期開發(fā)，后續(xù)臨床開發(fā)將由羅氏負責。信達生物將獲得8000萬美元的首付款，和最高達10億美元的開發(fā)和商業(yè)化潛在里程碑付款，以及未來基于全球年度銷售凈額的梯度式銷售提成。

信達生物稱，作為潛在同類最佳（Best-in-Class）和開發(fā)進度領先的靶向DLL3 ADC之一，IBI3009基于信達生物專有的新型拓撲異構(gòu)酶I抑制劑平臺設計開發(fā)。IBI3009在多個腫瘤負荷小鼠模型（尤其在化療耐藥腫瘤類型）中展現(xiàn)出了抗腫瘤活性，并具有良好的安全性特征。

巧合的是，就在2024年12月31日，恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）也公告稱，其自主研發(fā)的一款DLL3 ADC（抗體偶聯(lián)藥物）創(chuàng)新藥與美國一家公司簽訂了合作協(xié)議，恒瑞醫(yī)藥將獲得7500萬美元的首付款，總交易金額可達10.45億美元。

DLL3在多種實體瘤中表達，包括小細胞肺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，但在正常組織中的表達有限。醫(yī)藥行業(yè)普遍認為，DLL3不僅是一個極佳的成藥靶點，并且覆蓋的患者人群規(guī)模較廣，因此對該靶點“跑出來”的藥物市場規(guī)模寄予厚望。

2024年5月，美國食品藥品監(jiān)督管理局加速批準了安進公司開發(fā)的雙特異性T細胞結(jié)合器（BiTE，DLL-3 TCE）Imdelltra上市，這是一款雙抗，用于治療經(jīng)化療治療進展的廣泛期小細胞肺癌成人患者。

目前，全球范圍內(nèi)暫無DLL3 ADC產(chǎn)品獲批上市。

早在2016年，艾伯維就以58億美元的首付款收購Stemcentrx，后者的核心產(chǎn)品就是DLL3 ADC藥物Rova-T。Rova-T當時在初期的臨床試驗中對小細胞肺癌有顯著療效，不過，后來Rova-T的兩項3期臨床試驗最終失敗。這也給新一代DLL3 ADC讓出了位置。

從國內(nèi)來看，再鼎醫(yī)藥（09688.HK/ZLAB.US）與宜聯(lián)生物也在合作開發(fā)DLL3 ADC產(chǎn)品ZL-1310。2024年的國際分子靶標與癌癥治療大會上，再鼎醫(yī)藥展示了ZL-1310的臨床1期數(shù)據(jù)。雖然樣本量不大，但初步療效不錯。

澤璟制藥及其子公司Gensun Biopharma在開發(fā)的三特異性抗體藥物ZG006，針對CD3及兩個不同DLL3表位，是全球同類首創(chuàng)（First-in-Class）分子形式，具有成為同類最佳分子的潛力。